【脳内科学】うつ病のセロトニン理論に疑問を投げかける研究

The Conversationによると、ジョアンナ・モンクリフ教授とマーク・ホロウィッツ博士(どちらもUCL精神医学)は、セロトニンレベルまたはセロトニン活性がうつ病の原因であるという明確な証拠を示すことができないとの彼らの新しい研究について報告しています。

30年間、人々はうつ病が脳の「化学的不均衡」、つまりセロトニンと呼ばれる脳内化学物質の不均衡によって引き起こされることを示唆する情報に溢れています。しかし、最新の研究レビューは、それを裏付ける明確な証拠とがないことを示しています。

1960年代に提唱されたうつ病のセロトニン理論は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬またはSSRIとして知られる新しい範囲の抗うつ薬を販売する取り組みに関連して、1990年代に製薬業界によって広く推進され始めました。

このアイデアは、アメリカ精神医学会などの公的機関によっても承認されており、「脳内の特定の化学物質の違いがうつ病の症状に寄与する可能性がある」と一般に伝えています。

長い間、一部の主要な精神科医を含む特定の学者は、うつ病が異常に低いまたは不活性なセロトニンの結果であるという考えを支持する十分な証拠がないことを示唆してきました。しかし、他の人はセロトニン理論を支持し続けていす。しかし、これまで、確固たる結論を可能にする可能性のあるセロトニンとうつ病に関する研究の包括的なレビューはありませんでした。

一見すると、SSRIタイプの抗うつ薬がセロトニン系に作用するという事実は、うつ病のセロトニン理論を支持しているように見えます。SSRIは一時的に脳内のセロトニンの利用可能性を高めますが、これは必ずしもうつ病が低いセロトニンが効果を引き起こされることを意味するわけではありません。

抗うつ薬の効果については他にも説明があります。実際、薬物試験では、うつ病の治療に関して、抗うつ薬はプラセボ(ダミーピル)とほとんど区別できないことが示されています。また、抗うつ薬は一般的な感情を麻痺させる効果があるようで、人々の気分に影響を与える可能性がありますが、この効果がどのように生成されるか、またはそれについてはよくわかりません。

セロトニン理論については1990年代から広範囲にわたる研究が行われてきましたが、これまで体系的に収集されたことはありません。セロトニンとうつ病の主要な研究分野のそれぞれからの証拠の既存の概要を体系的に特定して照合することを含む系統的レビューを実施しました。過去に個々の領域の系統的レビューがありましたが、このアプローチを採用しているすべての異なる領域からの証拠を組み合わせたものはありません。

別の研究分野は、セロトニンが結合し、セロトニンの効果を伝達または阻害することができる神経の末端にあるタンパク質であるセロトニン受容体に焦点を当てています。最も一般的に調査されたセロトニン受容体に関する研究は、うつ病の人とうつ病のない人の間に違いがないか、またはセロトニン活性が実際にうつ病の人で増加したことを示唆しました。これはセロトニン理論の予測とは反対です。

セロトニンの効果を終わらせるのを助けるタンパク質であるセロトニン「トランスポーター」(これはSSRIが作用するタンパク質です)に関する研究も、どちらかといえば、うつ病の人々のセロトニン活性が増加したことを示唆しました。しかし、これらの発見は、これらの研究の多くの参加者が抗うつ薬を使用した、または現在使用していたという事実によって説明されるかもしれません。

また、セロトニンのレベルを人為的に下げることによって、自発的にうつ病を誘発できるかどうかを調査した研究も調べました。2006年と2007年の2つの系統的レビューと、最近の10件の研究(現在の研究が実施された時点)のサンプルでは、​​セロトニンの低下は何百人もの健康な人ににうつ病を引き起こさなかったことがわかりました。

有名な初期の研究では、セロトニントランスポーター遺伝子とストレスの多いライフイベントとの関係が見つかりましたが、より大規模で包括的な研究では、そのような関係は存在しないことが示唆されています。しかし、ストレスの多いライフイベント自体が、その後のうつ病発症のリスクに強い影響を及ぼしました。

抗うつ薬を服用していた、または以前に服用したことがある人々を含む私たちの概要のいくつかの研究は、抗うつ薬が実際にセロトニンの濃度または活性を低下させる可能性があるという証拠を示しました。

うつ病のセロトニン理論は、うつ病の起源について最も影響力があり、広く研究されている生物学的理論の1つです。私たちの研究は、この見解が科学的証拠によって裏付けられていないことを示しています。また、抗うつ薬の使用の根拠にも疑問を投げかけています。

現在使用されているほとんどの抗うつ薬は、セロトニンへの影響を介して作用すると推定されています。脳内の化学物質であるノルアドレナリンにも影響を与えるものもあります。しかし、専門家は、うつ病へのノルアドレナリンの関与の証拠はセロトニンの証拠よりも弱いことに同意しています。

抗うつ薬がうつ病にどのように影響するかについて、他に認められている薬理学的メカニズムはありません。抗うつ薬がプラセボとして、または感情を麻痺させることによってその効果を発揮する場合、それらが害よりも良いことをするかどうかは明らかではありません。

うつ病は「化学的不均衡」に起因するという考えは仮説であるということを人々が知っていることが重要です。また、抗うつ薬によって一時的に上昇するセロトニンやその他の生化学的変化が脳にどのような影響を与えるのかはわかりません。SSRI抗うつ薬を服用する価値がある、あるいは完全に安全であるとは言えないと結論付けています。人々は、抗うつ薬を服用するかどうかについて情報に基づいた決定を下すために、このすべての情報を必要としています。

(via The Conversation

追記:

この記事は、SSRIが効果がないということではありません。実際にSSRIは、精神的な不安を取り除く効果があります。しかし、セロトニン理論とうつ病との直接的な関連が理論上、裏付ける研究成果がないということです。なお、医師よりSSRIの投薬を受けている場合は、医師の指示に従ってください。

Last Updated on 2022年7月22日 by M林檎

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